抗凝血药进行中的创新尝试

导读：考察抗凝血药的关键点是肝脏毒性。2006年，阿斯利康公司的一只口服凝血酶抑制剂希美加群（ximelagatran、Exanta）在欧洲获批，后来由于肝毒性被迫撤市。Clemens表示，达比加群没有肝毒性的迹象出现，这暗示毒性问题是希美加群自身的，而不是这类所共有的。但是，制药公司对肝毒性的问题非常重视。

如果新药能顺利上市，他们的成本也将是一个非常重要的问题，Kasthuri说:华法林太便宜了。但这只有许多隐形成本，其中包括诸如监测和一旦患者血液凝固平衡失去控制时的急诊费用。

而且，目前在抗凝血药领域仍有许多方面需要改善，尤其是出血凝血之间的失衡。

在勃林格殷格翰公司开展的达比加群RE-LYIII期临床试验中（此次试验有很过18000名房颤患者参加，对照药为华法林），该公司尝试了达比加群的两种剂量。低剂量在预防中风方面与华法林相当，而在减少出血风险方面优于华法林；高剂量在预防中风方面优于华法林，而在出血风险方面与华法林相当。这是一个让人激动和兴奋的结果，默克公司的Plump说：达比加群更加有效，且出血风险更小。目前的问题是研究者如何做到这一点，是通过选择靶标还是通过药代动力学调整？ 另一个需要解决的问题是新药的可逆转性，Weitz说。一旦患者需要开展紧急手术，医生就必须快速停止抗凝血的过程。华法林的半衰期长，但是可以通过维生素K或抗凝血的鸡尾酒疗法给予逆转。另外，肝素的活性可以被鱼精蛋白逆转。但是，我们不能轻易地逆转这些新药，他说。

小编点评：整个抗凝血领域都在发生一些创新性的变化。