生物制剂领跑风湿病领域

导读：生物制剂已经成为*病的主流，尤其是生物制剂肿瘤坏死因子a (TNF-α)单克隆抗体在类**(RA)及强直性脊柱炎(AS)领域起到了很重要的作用和意义。

生物制剂图

实际上，*类疾病一直是我国高发病之一。据*医学会*病分会副主任委员栗占国提供的数据，目前国内类*、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎患者达到1970万人左右，骨*患者约有3000万人，其中类*性*和强直性脊柱炎已经成为我国人群丧失劳动力和致残的第二大病因。

有关研究显示，75%的类**(RA)患者在发病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在患病20年后出现残疾;有工作能力患者中，有1/3的RA患者在发病之后2年内丧失劳动能力，而强直性脊椎炎(AS)患者的平均退休年龄为39.4岁。

目前在*病领域，尤其是RA/AS尚无药能够**。传统中，患者需长期服药且不能中断，但其病情控制效果亦不甚理想。近年来，随着生物制剂的上市，部分医疗水平较高的在*病领域的用药结构已经逐渐改变，生物制剂成为主流。但国内由于各种因素的限制，仍以传统为主。中国13亿人口和较高的发病率，使得国内*病市场成为各跨国公司新目标，而国内众多企业也纷纷发力。

生物制剂迅猛发展

据了解，常见的方案中，以非甾体药(NSAID)、糖皮质和其他缓解病情(DMARD)为主，可以实现缓解患者疼痛和减轻各类症状的作用。但是发现，即使连续使用传统5～10年，使得疾病的活动指标能够得到改善，其关节破坏仍然无法得到有效控制。

但是近年来，生物制剂的上市改变了这一状况。生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗物，通过分子的靶向性来阻断疾病因子的发生和发展，与传统小分子化合物相比其靶向性高，有明确目标。随着生物技术研究的不断深入，各种疾病的生物制剂都得到了高速的发展。

在*病领域，生物制剂在以类**及强直性脊椎炎(RA/AS)为代表的*病中的应用取得了重大突破，打破了原有仅帮助患者缓解症状，减轻疼痛、僵硬和关节肿胀，但是疾病的进展并未停止，对关节的损害仍在继续的局限，使得*类疾病能够达到控制病情，甚至可以在用药时间后考虑停药;尤其对于RA/AS患者而言，早期接受生物制剂更可以避免病情恶化甚至残疾等。BeSt的一项研究显示，通过对早期RA患者联合杨森公司的抗肿瘤坏死因子类克1年(中位数为12.6月)后，56%的患者可以停该药，使用5年后19%的患者可以停用所有，且有着持续良好的**(DAS44<2.4)。

而随着临床研究的不断深入，国内外*病临床导师提出了早期诊断的概念和初步的早期分类标准，并且不断更新相关的指南，这使得该类疾病体系初步形成，**判断机制不断完善，很大地促进了该类的研发和应用。

根据美国的一份统计文献显示，1999至2006年末，在美国新诊断RA的患者中使用生物制剂的比例从3%升到26%，其中生物制剂单药比例从2.4%升到17.8%，联合使用MTX比例从0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗剂。另外，据相关导师介绍，如荷兰和欧洲其他医保水平较高的，*类疾病使用生物制剂的比例已经达到50%。

目前，在*病领域应用的生物制剂主要类型有几大类，包括参与免疫炎症反应的重要致炎因子，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1、IL-6等;参与免疫应答的信号分子，如调控细胞活化的共刺激分子细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)和参与自身免疫的重要免疫效应细胞等。

近年来，各大跨国药企对该类疾病发病机制研究的不断深入，新的靶点和新型有效分子不断涌现。国内外各大制药巨头也不断加大力度推出相关生物制剂。据不完全统计，目前国内外已经有几十只已经上市或在研的产品，其中TNFa抑制剂受关注，包括etanercept、adalimumab、remicdae、abatacept、certolizumab pegol、golimumab等。其他制剂包括IL-1抑制剂anakinra、B细胞清除rituximab、IL-6抑制剂tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制剂等。