华法林并非抗血凝药的优选

导读：目前，华法林是控制血液凝集的之一，有中风和*病发作风险的患者会依赖这类抗凝血。国内外各大制药公司也在就如何开发更安全、有效的抗凝血展开竞赛，这些公司主要针对两个靶点——蛋白激酶Xa因子和凝血酶开发抗凝血。

当血栓阻断了流向人脑等生命器官的血流时，情况就会变得很度危险。但是，并不是每一块血栓都是相同的。根据患者的血栓类型，医生会选择使用不同的。例如，*病大多是由动脉血管中血小板丰富的血栓所导致，因此，针对血小板的诸如阿司匹林和波立维就是对付这类血栓有效的武器。波立维已经成为国内外第二大大卖，2009年的销售额达到了61亿美元。但是，波立维在2011年即将期满，研究者们正在热切争论谁会成为下一代针对血小板血栓的抗凝血重磅炸弹。

而另一类血小板较少、但会和蛋白纤维共同形成筛网状物质的血栓，也能给人体带来不小麻烦。为了控制纤维蛋白丰富的血栓，研究者们不得不依赖于华法林和肝素类。由于这些比波立维更老，研究者们正在讨论用什么来取代这些。制药公司希望新的针对Xa因子和凝血酶的能担此重任。

华法林和肝素都被称为抗凝血，他们影响凝血级联反应，这是一种复杂的产生蛋白纤维的生物通道。Xa因子和蛋白纤维都是这一反应中的酶。到目前为止，这类中使用广泛的是华法林，华法林抑制维生素K环氧环化物还原酶，而这只酶通过维生素K调节四种不同的凝血蛋白。肝素是一种结构复杂的多糖，能与抗凝血酶III结合，从而影响Xa因子和蛋白纤维。在肝素基础上合成的戊多糖已经上市，这一类只影响Xa因子。

加拿大血栓导师JeffreyIWeitz表示，肝素及其同类戊多糖都需要注射给药。而如果有其他方法，没有人愿意注射给药。他说。有些患者还产生了针对肝素的抗体。

与肝素不同的是，华法林是口服给药，这样对于长期使用抗凝血药的患者就更加方便。但这似乎是仅有的优先使用华法林的理由。华法林**非常好，但很难控制，Weitz说，他曾经参与过多家公司的抗凝血药开发，其中包括辉瑞和武田。据他介绍，华法林起效缓慢，但是一旦起效，会给人体带来不可预测的反应，因为这只与其他以及诸如绿色植物之类的食物会产生交叉反应，而且，不同人群对华法林的反应也不同，这取决于维生素K环氧化物还原酶基因的变异和特定的细胞色素P450酶。更重要的是，华法林高剂量和低剂量之间的差异非常细微，这就导致患者使用华法林时需要多次调整剂量才能发挥**。 抗凝血药必须能建立内在平衡。效果越好的抗凝血，出血风险就更大。波士顿Brigham妇女医院*部贵族享受教师ElliottM.Antman说。过度出血是非常危险的，因此制药公司正在竭尽所能对这种内在平衡进行控制，他说。ElliottM.Antman同时也是负责诸如赛诺菲安万特、制药三共和礼来公司抗凝血新药评价的领军人物。

小编点评：为了获得更安全的口服抗凝血药，制药公司已经开始远离维生素K介导的机制，尝试阻断凝血级联反应中的某一个蛋白，其中Xa因子和凝血酶特别被看好。