开发口服抗凝血药是不容易的

导读：虽然靶标有可能找到，但找到合适的分子来抑制靶标却是一件不容易的事情。在开发新的抗凝血中，困难的是找到合适的药代动力学特征集合的分子。

为了与华法林构成竞争，任何一只新都必须能口服吸收。而只Xa因子抑制剂并没能做到这一点。美国强生公司旗下子公司Ortho-McNeil制药公司***领域的负责人PeterWildgoose介绍：这些化合物的注射性非常好，但口服后就没有任何活性。这些早期发现的化合物都是带正电的，因此未能通过消化道。但现在，制药公司已经知道如何取代带正电的基团，这就解决了口服无活性的问题。例如拜耳公司明的Xa因子抑制剂利伐沙班(rivaroxaban、Xarelto)就具有噻吩，取代了阳离子基团。该由Ortho-McNeil和拜耳公司联合开发。

勃林格殷格翰公司的家们正在开发的抗凝血是凝血酶抑制剂，这是另一条改善口服利用度的途径。该公司医疗事务共同负责人AndreasClemens说，我们正在开发前体。勃林格殷格翰公司的科学家们发现了一只非常有潜力的凝血酶抑制剂达比加群，但是这只口服没有活性。通过在这只上增加一个疏水链后，疏水链进入体内后被酶清除，从而改善了口服吸收。这就是勃林格殷格翰公司明的预防血栓形成的达比加群酯(dabigatranetexilate、Pradaxa)。

胃肠道吸收仅是口服抗凝血在人体内旅程的步，因此，科学家们必须仔细考虑任何时间段在体内的暴露量，默克公司*疾病国内外研发负责人AndrewS.Plump表示。默克公司正在开发一只Xa因子抑制剂betrixaban，这只从Portola制药公司转让而来。和大部分口服一样，在一天内的血药浓度会发生波动。由于Xa因子抑制剂导致出血，让在体内的血药浓度尽可能高是解决这一问题的方法，默克公司相信betrixaban能做到这一点。

小编点评：在某种程度上，抗凝血在体内如何分布也非常重要。